分子靶向治疗是近年肿瘤学科研究的热点，分子靶向治疗是药物治疗癌症的一种手段。通俗来说，是一些昂贵的靶向化疗药。所谓的分子靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。如果拿战争来打比方，化疗是对人体全身细胞进行狂轰滥炸，那么，靶向治疗就是激光制导的精确定向轰炸癌细胞。【咨询专家】

分子靶向治疗在一定程度能够延长癌症患者生存期，改善患者的生活质量。常见的分子靶向治疗药大概可分为以下三大种类。由于各地价格有所差异，具体费用需根据患者病情、用药情况而定，一般一个疗程需数万至数十万，大部分患者需长期使用分子靶向药进行治疗。【分子靶向费用，咨询专家】

分子靶向药

通用名/商品名

适应症

参考价格

单克隆抗体

利妥昔单抗（美罗华）

复发难治性CD20 阳性的B细胞NHL

2.5万/盒

曲妥珠单抗（赫赛汀）

Her-2过度表达的 转移性乳腺癌

25800元/瓶

贝伐单抗（阿瓦斯汀）

进展期结直肠癌

5300元/100mg

西妥昔单抗（爱必妥）

进展期结直肠癌 头颈部鳞癌

4500元/100mg

蛋白酶小体抑制剂

硼替佐米（万珂）

复发或难治的，多发性骨髓瘤

1.3万/支

小分子酪氨酸激酶抑制剂

伊马替尼（格列卫）

慢性粒细胞性白血病 胃肠间质瘤

2.5万/盒

吉非替尼（易瑞沙）

晚期非小细胞肺癌 头颈部癌

5000元/盒

埃罗替尼（特罗凯）

晚期非小细胞肺癌

1.8万/盒

索拉非尼（多吉美）

免疫治疗无效的 肾细胞癌

2.5万/盒

索坦（舒尼替尼）

胃肠道间质瘤二线、 晚期肾细胞癌一线

1.3万/盒

分子靶向治疗疗效：

对适合采用靶向治疗的患者，靶向治疗具有基因位点明确、治疗精确、创伤小、痛苦轻、疗效确切等优点，通过口服药物或靶向治疗联合化疗的方式，靶向治疗就能达到传统治疗方法相似的疗效，并且这种药物具有特异性，进入人体后会聚集在肿瘤细胞处，不会对正常细胞造成伤害，毒副作用较小。


适用人群：

分子靶向治疗仅对某些携带敏感分子靶位的患者有效，并非人人适合，这点与化疗不同。因此，采用分子靶向治疗前，进行组织、体液或血液标本相关分子标志物检测是十分必要的。【如何才适用，请咨询专家】

1、治疗人群。窄对患者有选择性，治疗前需先进行分子基因检测筛选，只有20%-30%患者适用。

2、不良反应。会出现皮肤毒性反应、胃肠道毒性反应、心血管毒性、甲状腺功能紊乱等不良反应。

3、易出现耐药性。长期使用分子靶向药物，易出现耐药性，需加量药物或重新选择靶向药。

4、费用高昂。分子靶向药五千至几万一盒（支），一个疗程动辄十多万、几十万，所以靶向药都没有纳入医保目录。

5、疗效不稳。对分子检测筛选合格的患者，疗效不错。但有些患者易出现反复。

以肺癌为例，靶向药治疗原理如下：肺癌晚期患者体内的癌细胞里，都有一种特定的酶。癌细胞若想实现一个变两个，两个变4个的扩散，需要人体内一种叫做ATP的物质提供能量。ATP一旦和这种特定的酶发生化学反应，二者就会合体，能量由此源源不断输入癌细胞。靶向治疗就把这种酶当成了靶子，希望找到一种子弹，射向靶子，优先和酶发生反应，剥夺ATP与之酶发生化学反应的机会，这样以来，就好似堵上了汽车油箱口，失去能量补给的癌细胞会自然死亡。

事实上，靶向治疗也没法根治肺癌：一段时间内，因为癌细胞的死亡，恶性肿瘤会停止增长或缩小。然而，癌细胞的生命也适用达尔文的生物进化论，原本处于数量优势的癌细胞被杀死后，其他少数族群的癌细胞会前仆后继、随后爆发，久而久之可使分子靶向药物失去作用，医学上称之为耐药。简单点来说，癌症患者一旦出现耐药，便等同于无药可用，无药可控，病情会一天天加重，直到死亡。据统计，用传统的手术、化疗、放疗等治疗方法，肺癌晚期病人平均存活6-8个月左右，使用靶向药后，病人6个月左右会出现耐药，平均存活增加6-10月，总体生存期是1年左右。

　　全身热疗后，细胞膜通透性增加，药物更易进入癌细胞内部，药物浓度提高，治癌效果更好（图右）
临床研究已证实：耐药的产生与细胞膜的P-糖蛋白(P-gp)高表达关系密切。P-gp作为一种ATP酶活性的跨膜泵或“换位酶”，将进入细胞的药物泵出或使其外流，而维持细胞内药物的低浓度水平，导致肿瘤细胞对靶向药的耐药性。目前临床用于改善耐药的药物主要有维拉帕米、他莫昔芬及环孢素A等，但其所产生心脏毒性是人体无法耐受的，因此限制了药物的临床使用。
然而，全身热疗可抑制肿瘤细胞膜P-gp表达，逆转肿瘤细胞的多药耐药性及诱导肿瘤凋亡。临床已证实， 全身热疗可使细胞膜的流动性和通透性改变，增强人体正常细胞膜的通透性，进而改善细胞对药物的吸收，是晚期耐药性患者首选的一种逆转耐药的安全措施。（摘自：《中国老年学杂志》2008，01期。《41.8℃全身热疗结合化疗治疗耐药性晚期非小细胞肺癌的临床应用》）


1985年热疗被美国FDA认证为继手术、放疗、化疗、免疫治疗之后的第五大肿瘤治疗手段。基因被称为“基因保护神”，在100多种肿瘤中，有60%以上的肿瘤发生与基因突变有关。

全身热疗产生的DNA损伤导致肿瘤细胞周期阻滞，并引导细胞程序性凋亡。人体正常的基因对热疗引起的肿瘤周期阻滞和凋亡起促进作用，而部分患者的基因变异将失去这种功能。 通过基因治疗，可以有效地重建肿瘤细胞内变异的基因，使肿瘤细胞对热疗敏感性明显提高，对肿瘤杀伤力大大增强。 全身热疗联合基因，是手术、放化疗后又一治癌新技术，能有效杀伤肿瘤细胞，提高病人生存质量，延长病人生存期，被医学界称为“绿色疗法”。

广州中医药大学金沙洲医院“肿瘤深部热疗和全身热疗技术”临床应用医院，批准文号：粤卫技审字[2015]第0516号，。

中国已召开了十二届肿瘤热疗学术会议，国际已召开了32届肿瘤热疗会议。肿瘤热疗专家普遍认为：热疗（39-41.5℃）不但对肿瘤细胞有直接的细胞毒效应，还可以增强化疗、放疗的疗效，提高机体的免疫力，抑制肿瘤的转移。由于肿瘤结构紊乱、散热效果差热量易聚焦，升温快，可与正常组织有5～10℃的温差；而正常细胞可以长时间耐受42．5℃～43．5℃高热，从而杀死肿瘤细胞而正常细胞不受影响，不会引起诸如骨髓抑制、脱发等不良反应。热疗是绿色物理、无毒副作用、治癌有效手段。广州中医药大学金沙洲医院是通过卫计委审批的“肿瘤深部热疗和全身热疗技术”临床应用医院，批准文号：粤卫技审字[2015]第0516号，已纳入医保（）。

  • 2007年第十届全国肿瘤热疗学术大会在北京召开

  • 2011年第十一届全国肿瘤热疗学术会在广州召开

  • 2014年第十二届全国肿瘤热疗学术研讨会在杭州召开

  • 2015年中国肿瘤热疗学术大会

自1980年开始，国际肿瘤热疗大会在墨西哥、德国、意大利、乌克兰、美国、日本、匈牙利等国相继举办，在中国成功举办过两届，分别是2004年在深圳举办了第26届国际肿瘤热疗大会，2013年在广州举办第32届国际热疗大会。在亚洲，日本对肿瘤热疗研究走在亚洲的前列，临床科研成果较多。在2014年，第12届亚洲肿瘤热疗大会在日本召开。

有学者指出：肺癌的治疗50年沿用手术、放疗、化疗，近十年来加了靶向治疗，5年生存率始终在15%左右徘徊，3大治疗（手术、化疗、放疗）的疗效已经走到头了。手术、化疗、放疗作为治疗肿瘤常用方法，虽然都有一定效果，但是副作用突出也成为人们越来越关注的话题。随着现代医疗技术的飞速发展，全身热疗已经进入肿瘤治疗领域，并且以其安全无创的特色，迅速风靡全世界。事实上，肿瘤热疗可以贯穿于肿瘤患者的早期、中期、晚期，特别对于晚期肿瘤的患者，当手术、放化疗都无法实施时，肿瘤热疗可以重新燃起患者对生活的希望，具有重要的临床意义。

WB-1无创全身热疗系统采用的是915MHz聚束微波。人体的各种组织、体液均是由带电离子和极性分子组成。 当机体接触频率高速变化的微波后，离子和分子来不及跟随交变迅速的磁场变化而产生分子扭动，人体内部分子便扭动产生分子震荡摩擦生热。 当915MHz聚束微波透过人体组织，可对深部大血管内血液进行加热，借助血液循环，将热带到全身各处，达到全身热疗目的。 简单来说，该系统是通过聚束微波，使人体内部水分子高频震荡生热，人体正常组织保持在39℃—41.5℃，但由于肿瘤组织的结构紊乱，散热能力差， 肿瘤内部会比正常组织高5-10℃，此温度下癌细胞全面死亡，达到选择性杀死癌细胞的目的。由于WB-1热疗是全身性的，对游离于血液中的癌细胞同样具有杀灭作用。

全身热疗治疗恶性肿瘤的温度控制至关重要，广州中医药大学金沙洲医院拥有专业医护团队，还配备一大批先进设备，包括控制箱、精密生命体征监护系统、温控箱、工控计算机、温控传感系统、视频监视器等， 温度精准控制±0.1℃，保证治疗的安全。目前按照物价局收费标准是2700元/次。

人体正常组织受热情况一览表
受热温度 人体组织变化 作用结果
100℃以上 生烟、尘、渣 汽化
90—100℃ 皲缩 干化
65—90℃ 皲缩 蛋白质破坏
60—65℃ 外观变白 凝固
47—60℃ 外观无明显变化 细胞、生物大分子坏死
42—45℃ 无变化 正常组织无损伤，癌细胞全面死亡
39.5—41.5℃ 无变化 癌细胞受到抑制，停止繁殖
手术、放化疗复发，或不愿意接受放化疗的患者，可单独采用WB-1全身热疗或热化疗，疗效确切。采用WB-1热疗研究表明， “对13608例使用大功率微波热疗机实施全身亚高温热疗配合化疗患者与15408例常规化疗患者的疗效和不良反应进行对比……结果显示， 大功率微波热源的亚高温热化疗有效率为81.15%，常规化疗有效率为39.03%，且微波热化疗所致的不良反应率较常规化疗低。 表明大功率微波热化疗治疗肿瘤的疗效明显优于常规化疗，而且减轻患者化疗的不良反应，是肿瘤治疗的有效手段。” （摘自：科技导报，2014年30期《大功率微波肿瘤热化疗多中心临床分析》。）
1. 中国肿瘤2009年01期《肿瘤热疗机制的研究进展》
2. 科技导报2014年30期《大功率微波肿瘤热化疗多中心临床分析》
3. 中国肿瘤临床与康复2000年04期《微波热疗合并化疗对晚期肺癌的初步应用》
4. 大家健康(学术版)，2013年20期《肿瘤病灶局部热疗808例临床观察》
5. 现代肿瘤医学，2010年07期《热疗在肿瘤治疗中的研究进展》
6. 肿瘤，2010年01期《热疗在消化系统肿瘤中的应用进展》

全身性治疗，无毒副作用
癌症难以治愈是因为癌细胞不停地全身繁殖、扩散和转移，临床上常采用化疗进行全身性治疗，以达到抑制瘤细胞扩散。全身热疗通过血液的全身流动，精准控制温度，亦具有全身清扫的功能。WB-1全身热疗是绿色治疗，无白细胞下降、骨髓抑制等毒副作用。对恶性肿瘤病人实施全身热疗，可以达到杀灭血液中散在的肿瘤细胞，起到抑制或杀灭局部肿瘤和远处转移病罩的多重效果。

无创性治疗，可增强自身免疫力
WB-1无创全身热疗治疗过程无需麻醉，而且具有无创性、全身性的治疗特点。另外，全身热疗可以刺激机体的免疫系统和体液免疫系统产生大量的NK细胞、T细胞、巨噬细胞和抗体效价持续增高等免疫效应。研究发现，加热后的肿瘤细胞可以合成一种应激性蛋白，即热休克蛋白，它具有抗原性，能刺激机体免疫系统，也有提高机体免疫功能，防止癌细胞复发。

保护骨髓造血功能
全身热疗可以刺激外周血中粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、白细胞介素IL-1B，IL-6，IL-8，IL-10和肿瘤坏死因子（TNF-a）浓度升高；刺激骨髓组织内部粒细胞-单核细胞集落刺激因子（GM-CSF）和IL-3增加，从而保护和减轻化疗和放疗的骨髓抑制作用。

公元前460年，被称为西方医学之父的希波克拉底，利用热疗治疗肿瘤，还断言，连热疗都无法治疗的疾病，便无法再治了。
我国古代很早就有用"热"来治疗顽疾的传统，如砭石、灸术等，还用烧红小烙铁治疗浅表肿瘤。
18世纪德国医生Busch首次报告1例病例证实面部肉瘤，因感染丹毒，高烧后肿瘤消失，患者存活。
1893年美国医生Coley在《美国医学杂志》发表最新研究，利用丹毒毒素诱发患者发热38-40℃，治疗晚期癌症38例，随访27年，其中12例治愈，19例好转，5年生存率达60%。
1953年美国医生Coley的女儿Helen Naut报告30例软组织肉瘤、淋巴瘤、宫颈癌等，用高热治疗，其中25例生存率10年以上。
1957年美国医生Selawry综合各家文献经病理证实450例自行消退的恶性肿瘤，发现其中至少有150例患有疟疾、伤寒而诱发高热的历史。
1975年第1次国际加温治疗癌症会议在日内瓦召开，并成立国际肿瘤热疗学会，下设欧洲、北美、亚洲肿瘤热疗学会。
1978年9月美国癌症协会召开第1次美国加温治疗癌症会议，此后每年召开一次。
1980年北京、上海相继开展微波加温治疗癌症的临床研究，此后每年在北京召开全国肿瘤热疗会议。
1980年我国成立中华热疗委员会，先后共出版了肿瘤热疗专业书籍20多部，从不同角度、深度和广度对肿瘤热疗作出详细的介绍和指 导，经过30多年发展，肿瘤热疗已是非常成熟一种技术。
20世纪90年代初，随着物理学、工程技术学和生物学等科学技术的进步，肿瘤热疗学取得了突飞猛进的进展，美国BSD公司研究出了世界首台射频热疗机BSD-400型。
2002年左右，美国开始大规模采用热疗治疗恶性肿瘤，由于无法解决人体温度的持久恒定控制。当时主要以"血液体外加热，再输回体内"的方式治疗恶性肿瘤。
2005-2007年，通过结合智能电脑、生命体征监护系统等，成功解决了人体体内“温度控制”这一世界性的医学难题。
2007年底，多位专家接受聘请，参与研发WB-1无创全身热疗的临床应用。
2008—2011年，国内全身体内热疗温控技术进一步成熟，全身热疗联合多种治疗手段，三期临床验证疗效理想。
近年来，北京肿瘤医院张珊文教授等研究团队、学者提出，热疗联合基因治疗，疗效更好。
广州中医药大学金沙洲医院通过卫计委审批，是“肿瘤深部热疗和全身热疗技术”临床应用医院，批准文号：粤卫技审字[2015]第0516号，被纳入国家医保支付报销范围，。
在肿瘤的基因治疗中，抑癌基因是研究的重点之一，而在抑癌基因中，基因又是重点中的重点。 由于基因在人类肿瘤中突变率最高，平均达60%，并且已被证明与肿瘤细胞的生长和凋亡明显相关，有可能成为癌症治疗的逻辑靶点。 基因治疗于2003年10月获得国家食品药品监督管理局批准上市，是世界上第一个获准上市的肿瘤基因治疗。 研究发现：基因治疗，通过修正导致异常生物学行为的基因缺陷，基因还可特异地引起肿瘤细胞程序性死亡， 或者使肿瘤细胞处于严重冬眠状态，而对正常细胞无损伤。

基因治疗的专利号：981233465、2005100027791、021152284等
国家知识产权局：http://cpquery.sipo.gov.cn，可查询相关专利。

1998年，留美博士彭朝晖等人的5项中国发明专利和3项国际发明专利（已在36个国家授权），将其研发世界首个基因治疗药物“基因”投入临床研究。
1998 年12月，国家药品监督管理局批准“重组人p53腺病毒注射液”（简称基因治疗）进入Ⅰ期临床试验。
2001年12月，国家科技部将“重组人p53腺病毒注射液”项目列入国家科技攻关计划。
2004年3月，中国SFDA正式批准了世界第一个抗肿瘤基因治疗药物——重组人p53腺病毒注射液，成为世界上第一个获得批准上市的肿瘤基因治疗新药。
2005年，重组人p53腺病毒注射液获得国家科学技术部、国家商务部、国家质量监督检验检疫总局、国家环境保护总局四部委联合签发的《国家重点新产品证书》。
2004年-2006年，基因治疗荣获“国际肿瘤基因治疗学会（ISCGT）”基因治疗成就奖、美国加州众议院生物科学杰出成就奖、“环球企都创新奖”等一系列荣誉。
10余年来，运用全身热疗联合基因治疗，中国在几乎所有实体瘤的基因治疗方面都取得了佳绩，尤其是在一些难治性肿瘤治疗方面更是成果喜人。 以张珊文教授为首的研究团队分别对头颈部鳞癌、甲状腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、软胰腺癌、软组织肉瘤、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、恶性胸腹水等进行了深入研究， 结果均令人惊喜。比如采用“基因治疗”结合局部放疗治疗晚期胰腺癌11例，中位生存时间是14.7月，其中有1例胰腺癌肝转移（单发灶）患者原发灶经基因瘤内注射及局部放疗后消失， 肝转移灶经放疗后明显缩小，现已存活46个月，远比目前的常规治疗方案为佳。再如，采用直视下宫颈瘤内注射基因药物（重组人p53腺病毒注射液）结合放疗治疗进展期宫颈癌25例， 结果5年生存率为85%，远高于同期常规治疗的55%。2007年张珊文等总结了50例采用今又生联合热疗治疗的晚期肿瘤患者临床观察资料 结果显示有效率达52.1%。 （参考：中国基因治疗的临床研究现状和思考）。
注：图上CT，肺部白点为转移的肿瘤，治疗后逐渐消失。
以宫颈癌为例：对照组19例患者除不做瘤内注射重组人P53腺病毒注射液外，其他治疗与治疗组相同。 治疗结束1个月后评效。结果近期局部控制率：基因联合治疗组CR+PR率85.0%；对照组CR+PR率68.4%。 毒副反应：基因联合治疗组主要为自限性发热，发生率为35.0%……。结论重组人P53腺病毒注射液联合立体适形放疗与热疗对中晚期宫颈癌有较好的近期疗效。 （河北医药，2015年06期，《重组人P53腺病毒注射液联合立体适形放疗与热疗治疗中晚期宫颈癌的近期疗效观察》）。
1、中国肿瘤临床，2007年02期《重组人基因联合放疗、热疗治疗晚期软组织肉瘤的临床观察》
2、天津医科大学，肿瘤学，2009，《重组人p53腺病毒对人胃癌和肠癌细胞的作用及其与热疗对放化疗的增敏作用》
3、第五届中国肿瘤学术大会暨第七届海峡两岸肿瘤学术会议《重组人基因联合放疗、热疗治疗晚期头颈部肿瘤的临床观察》
4、中国人民解放军医学院，肿瘤学，2013，《热化疗联合重组人p53腺病毒对人肺癌细胞的作用研究》
5、实用心脑肺血管病杂志，2012年09期《肿瘤热疗的研究进展》
6、世界中西医结合杂志，2014年02期《热疗在肿瘤治疗中的研究进展》
7、科技导报，2013年14期《基因联合热放疗治疗晚期软组织肉瘤的临床研究》

陈浩云主治医师

内科工作10几年 业于河北医科大学临床医学专业。2013年中山大学医学院在职硕士毕业，急诊医学专业。擅长：擅长各类急危重症抢救治疗及技能操作，如心肺复苏，气管插管，急性消化道出血，脑卒中，冠心病心绞痛，心衰，心肌梗死，急进性高血压，酒精中毒，高热惊厥...[详细] 在线咨询电话问诊

李俊主任医师

从事肿瘤临床工作30多年 毕业于同济医科大学医学系，从事外科专业临床工作三十余年，曾任普外科主任、胸外科主任。先后在同济医科大学附属协和医院、同济医院普外科、胸外科进修深造各一年。一直致力于普外科和胸外科疾病的...[详细] 在线咨询电话问诊

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广州中医药大学金沙洲医院肿瘤诊疗中心是下属于广州中医药大学金沙洲医院，集医养教研一体化的大型医疗机构，占地面积3.4万平方米。 肿瘤科是重点科室之一，已引进多项前沿新技术，包括WB-1全身热疗、基因治疗、微创介入治疗、高强度聚焦超声刀、专利中药组合物、紫杉醇疗法、精准靶向药物等特色技术，可综合性治疗各种恶性肿瘤。 医院连续多年获“全国百姓放心医院”和“广州市先进集体”等荣誉称号。 医疗用房约10万平方，设置床位1200张，医院为公益性非营利性医疗机构，并被广州市政府列为重点工程和民心工程。 【了解详细】
宽敞明亮的护士站
收费中心
楼层分布索引
输液中心
“看病就要找专家，因为专家经验足，看的好。”这是老百姓普遍看法，为了让肿瘤患者更好的就诊，医院汇集一大批优秀肿瘤专家，另有一批从事肿瘤研究超过20年的专家为我们的肿瘤研究提供一流技术支持。为广州中医药大学金沙洲医院肿瘤诊疗中心提供了坚实的临床诊疗技术及学术研究基础，同时也有效地解决百姓“看名医难”问题。
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